Những người hùng hải tặc Will Turner (Orlando Bloom), Elizabeth Swann (Keira Knightley) và thuyền trưởng Barbossa (Geoffrey Rush) tuyệt vọng trong việc giải thoát cho thuyền trưởng Jack Sparrow (Johnny Depp) khỏi những rắc rôi nằm ngay trong đầu mình. Con tàu ma Flying Dutchman do Davy Jones cầm đầu gây sóng gió khắp vùng biển Seven Seas, nhưng khi nó trên đường tiến về nơi tận cùng Trái đất, mỗi người hùng phải tự chọn cho mình một phía trong trận đánh kinh thiên động địa không phải chỉ vì mạng sống và của cải, mà còn vì tương lai của cuộc sống hải tặc của những con người yêu tự do đang bị đe dọa.